INTRODUCTION 导论:

A. Overview 概述:

a. Definition 定义:

Pharmacology 药理学研究药物与机体的相互作用, 用 Pharmacodynamics 药效动力学解释药物对机体的作用, 用 Pharmacokinetics 药代动力学解释机体对药物的处置

I. PHARMACODYNAMICS 药效动力学:

A. Targets and Responses 靶点与反应:

靶点包括受体、酶、离子通道和转运体, 激动剂促进相应反应, 拮抗剂阻碍激动剂作用, 药物作用与临床疗效需要通过多个层次联系

B. Potency and Efficacy 效价与效能:

效价反映产生给定效应所需的剂量或浓度, 效能反映可达到的最大效应, 更高效价不等于更佳临床效果

C. Selectivity and Safety 选择性与安全:

选择性通常随浓度变化, 同一药物可同时产生治疗作用与不良作用, 安全性取决于暴露、患者状态及药物相互作用

II. PHARMACOKINETICS 药代动力学:

A. ADME 吸收分布代谢排泄:

吸收决定进入体循环的过程, 分布联系组织与血浆, 代谢和排泄共同影响清除, 肝肾功能、蛋白结合及给药途径可改变暴露

B. Core Parameters 核心参数:

Bioavailability 生物利用度 F 为进入体循环的给药比例; Volume of Distribution 表观分布容积 Vd 联系体内药量与血浆浓度; Clearance 清除率 CL 表示单位时间清除药物的表观体积

C. Half-Life 半衰期:

在线性、一阶消除及适用模型假设下, t½ ≈ 0.693 × Vd / CL, Vd 用 L、CL 用 L/h 时半衰期为 h, 非线性动力学时不能直接套用

D. Accumulation 蓄积:

重复给药时输入与消除逐步趋于平衡, 稳态形成速度与半衰期有关, 加倍剂量不总能带来加倍获益